我們IVD研發人員應該都知道，為了讓試劑穩定，都喜歡用上了“糖”，但是所有的配方都需要它的存在嗎？

配方優化時，我們研發人員常聚焦于抗體濃度、反應溫度、信號放大系統等顯性參數，卻容易忽視看似無害的添加劑，如糖類穩定劑（蔗糖、海藻糖等）。這些“糖”雖能短期提升試劑穩定性，卻掩蓋深層問題，甚至引入干擾風險。

01糖類穩定劑具有雙面性

糖類如海藻糖、蔗糖、甘露醇是IVD試劑中常見的保護劑，可以維持蛋白構象，通過氫鍵替代水分子，防止抗體/酶在凍干或儲存中變性；可以降低相變溫度，提升凍干效率，減少冰晶損傷；還可以抑制聚集，增加溶液粘度，減緩分子碰撞導致的沉淀。

然而，過度依賴糖就會掩蓋配方根本的缺陷：如，免疫層析試劑使用高濃度10%的海藻糖解決抗體聚集問題時，卻導致檢測線背景噪點升高，高濃度糖分會改變了硝酸纖維素膜孔徑分布，非特異性吸附增加。

02 用糖的缺點

1）掩蓋抗體/抗原本身的質量缺陷，糖可短期穩定低親和力抗體，但無法彌補其根本缺陷：如特異性不足缺陷，低特異性抗體與相似結構分析物，如病原體同源蛋白的交叉反應，在糖分存在下更易形成假陽性信號；親和力不足，高濃度糖干擾抗原-抗體結合動力學，導致弱結合被強行“穩定”，影響檢測靈敏度。所以，再優先篩選高特異性單抗時，需通過表面等離子共振（SPR）驗證親和力，而非依賴糖分補救。

2）讓反應體系參數失衡，糖分可以扭曲真實反應條件，導致優化失效。干擾離子強度，糖類改變緩沖液離子強度，影響酶活性，如辣根過氧化物酶在蔗糖中活性可以下降30%；讓pH偏移，高糖濃度可以局部改變微環境pH，尤其影響依賴精確pH的酶聯免疫反應；屏蔽關鍵信號，在化學發光體系中，糖分可以淬滅發光底物，需重新調整信號放大策略。

3）讓封閉與洗滌效能下降，糖類與非特異性位點結合，干擾封閉劑作用。競爭性結合，蔗糖與膜上羥基結合，占用牛血清白蛋白封閉位點，殘留空白區域引發背景噪音；洗滌效率降低：高粘度糖液阻礙洗滌緩沖液穿透膜孔隙，殘留未結合物增加假陽性風險。

4）長期穩定性假象，糖分延緩降解的表象下，隱藏不可逆損傷。凍干塌陷，蔗糖比例過高導致玻璃化轉變溫度（Tg）降低，長期儲存中發生塌陷，抗體活性驟降；復溶異常，海藻糖形成致密層阻礙抗體再水合，實際活性恢復率不足標稱值的60%。

03 學會適量用糖

糖類仍是重要工具，但需建立先優化核心，再添加穩定的流程：梯度篩選替代固定配方，通過棋盤滴定法，同步測試糖濃度與抗體/酶工作濃度，找到協同最優解；建立糖分兼容性矩陣，糖類型、適用體系、風險場景，如海藻糖用于凍干抗體、酶標物，高粘度層析試劑；蔗糖用于液相反應體系、低pH化學發光等。

動態監測真實穩定性，對比含糖組與無糖基礎組的活性衰減曲線，識別糖分是否真實改善穩定性。

04 優化配方時，應超越糖

降低對糖的依賴，我們從其他方面入手：分子層面改造，熱菌來源酶如TAQ DNA聚合酶或糖基化修飾；配方動態平衡，可以添加多機制穩定劑，如表面活性劑（Tween-20）抑制疏水聚集 + 金屬螯合劑（EDTA）防止氧化；控制離子強度閾值：NaCl濃度≤150mM，避免電荷屏蔽引發的微球聚集；工藝協同優化：凍干曲線設計，延長主干燥時間，促進糖分均勻結晶；分裝惰性氣體保護，阻斷糖分氧化降解路徑。

從以上內容應該明白，糖類添加劑只能緩解沖擊卻無法加固根基，IVD配方的真正優化突破，在于直面抗體親和力、酶活性、抗氧化等核心矛盾而非化解一時矛盾。